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全球竞赛艾滋病疫苗

— 2012-01-01 —浏览:

9月10日,全球唯一显示具有一定保护效果的艾滋病疫苗RV144有了新进展,科学家找到了HIV最易被攻破的弱点,这一发现有望大幅提升疫苗效果。

研究人员对比发现,注射了RV144的人和未注射的人所感染的HIV有所不同,这有可能成为证明RV144有效的证据。“我们很高兴这次发现与我们现有的假设是相匹配的。”美国杜克大学医学和免疫学教授海恩斯博士(Dr. Barton F. Haynes)对《财经》记者说,他们发现了HIV外壳上一个易被攻破的弱点。

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合症,是由HIV感染引起的病死率极高的传染病,目前尚未有治愈方法。

据世界卫生组织(WHO)统计,截至2011年,全球有HIV携带者3420万人,仅2011年,就约有170万人死于艾滋病,其中有23万为不满15岁的儿童。科学界的共识是,研制疫苗是抗击HIV最有效的方法。然而,自1983年人类首次发现HIV至今,艾滋病疫苗的研发屡战屡败。

疫苗的作用机理是通过模拟病原体,制造人体受到病毒感染的假象,诱导人体发生免疫反应。由于人体的免疫机制具有“记忆”,待人体受到自然界病毒攻击时,会遵循记忆,诱导出更强有力的免疫反应,对病毒进行抵抗。

“其他的病毒天然感染,其抗击原理就是发现病原,把疫苗打进去,剩下的交给人体自身的免疫系统。但HIV不同,它是人体免疫系统在进化上不能有效控制的病毒。HIV一类疫苗必须另辟蹊径, 才有可能成功。”中国疾病预防控制中心艾滋病首席专家邵一鸣说。

梅琳达?盖茨基金会统计,截至2010年,全世界共开展了约190项艾滋病疫苗试验。RV144是目前唯一被证明具有31.2%保护率的艾滋病疫苗。

“保护率不到三分之一的疫苗,可信度确实有限。但是,鉴于这是在艾滋病疫苗研究方面仅有的火苗,我们应该追踪研究其是否真有作用。如果有,这种作用是如何发生的。这非常重要。” 海恩斯表示,目前研究人员正努力工作,试图找出证明这种疫苗有效的最终证据。

唯一的火苗

2003年,美国和泰国研究人员联手招募了16402名志愿者,在泰国展开为期三年的代号为RV144的艾滋病疫苗临床试验。志愿者被均分为两组,一组注射疫苗,一组注射安慰剂。

六年之后公布的临床试验结果显示,疫苗保护率为31.2%。通常疫苗的保护率至少要达到80%才被认为有效,由于RV144显示的有效性仅有31.2%,远未达到可以投产使用的标准。因而被美国安德森癌症中心生物统计部主席贝瑞博士(Dr. Donald A. Berry)在《纽约时报》上讽刺道,经过如此之多的试验,即使其中有一个注射的是白开水,获得这么弱的功效也是有可能的。

不过,大多数研究人员仍然认为RV144是艾滋病疫苗研究仅有的火苗,因而从不同角度对其临床试验结果继续进行研究。其中,海恩斯和他的团队在拿到泰国实验样本后,坚持进行RV144的再分析研究,试图找到症结所在。

直到2012年9月10日,这个研究团队的坚持有了最新结果,一篇名为《V2区的基因特征有助于增加HIV-1疫苗抵抗病的效果》(Increased HIV-1 vaccine efficacy against viruses with genetic signatures in Env V2)的文章发表在著名科技期刊《自然》的网站上,其对上述泰国试验中一些参与者感染的HIV仔细分析后发现,HIV的蛋白质外壳上V2区域是疫苗有效与否的关键。

研究人员观察到,在注射疫苗且起到保护效果的人群中,疫苗会诱导人体免疫系统产生针对HIV的V2区域的抗体反应;而在注射疫苗但仍感染了HIV的人群中,病毒变异亦多是发生在这一区域。由此推论,V2区域是HIV的薄弱点之一。也就是说,只要这一位置没有变异,注射疫苗就可能使感染HIV的风险降低约80%。

但是,如果这个区域发生了变异,就会逃逸免疫系统的识别,使疫苗诱导出的免疫反应失效。不过,科研人员仍可以循迹更有针对性地研发新疫苗。

“这个发现具有很高的科学价值,但其距离疫苗的成功研制,还有很长的路要走。”清华大学艾滋病综合研究中心常务副主任张林琦对《财经》记者说。业界对于这项最新发现的评论就像对RV144疫苗的评论一样,科学价值大于实际价值。

45种独立技术路线

美国曾经启动一个3.2亿美元的大课题,以回答三个问题:HIV病毒哪部分可以引起免疫保护;免疫保护机制是怎样的;综合抗体为什么难诱导。

“3.2亿美元用完了,问题只回答了一半。”邵一鸣说。

科学界娴熟地循着疫苗的常规作用机理打击了多种病毒,然而HIV却是个例外。自发现HIV近30年来,科学界进行了数十种疫苗的临床试验,有数万名志愿者参与,但基本都以失败告终。

尤其是2007年,美国著名药企默克公司(Merck)研发的艾滋病疫苗Ad5最终被证明:注射了艾滋病疫苗的人反而更易受到病毒的入侵,这成为艾滋病疫苗研发史上最沉重的打击。如今Ad5项目已被彻底取消。

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