在北美和欧洲，男性同性恋的性接触一经肛门性交是本病的主要传播方式。同性恋及双性恋的男性是构成HIV感染的最主要群体。20世纪80年代初期在美国发现的艾滋病人主要集中在男性同性恋者中。

男性同性恋者之间的肛门性交很容易造成肛门和直肠黏膜创伤，这就开通了HIV进入血液的渠道，使含有大量HIV的精液及射精前的男性分泌物通过破损的黏膜进人血液循环。此外男性同性恋者经常交换性伙伴，有的同性恋者有数十个或上百个性伙伴，这就增加了HIV感染的机会。